Маленького кота Винсента и его приятеля мышонка Мориса настигло наводнение. Спасаясь от воды, они забрались внутрь старого клавесина. Инструмент подобрали моряки и доставили в Санкт-Петербург, прямо в стены Эрмитажа. Там Винсент обнаруживает особый отряд котов — элитных стражей, веками оберегающих музейные сокровища от грызунов и прочей напасти. Котенок всей душой тянется к этой необычной кошачьей семье, но не может бросить Мориса, который когда-то спас ему жизнь. Винсент вынужден прятать друга, а у того есть опасная привычка — он не может удержаться, чтобы не погрызть края картинных холстов.
Проблемы обостряются, когда в музей привозят величайшее творение — «Джоконду». Для любой мыши укусить этот шедевр — высшая мечта. Однако ни кот, ни его друг, ни даже бдительные эрмитажные коты не знают главного: на картину готовится похищение. Теперь Винсенту предстоит проявить всю свою хитрость и отвагу. Ему нужно уберечь полотно, отстоять доброе имя музея и заслужить расположение изящной кошки Клеопатры из египетского зала.