С самого детства Питер Паркер рос без родителей, на попечении дяди Бена и тёти Мэй. В школе он старался хорошо учиться, но часто становился мишенью для насмешек и издевательств со стороны одноклассников. Особенно он выделял Гвен Стэйси — девушку из своего класса, чувства к которой тщательно скрывал, не подозревая, что и она к нему неравнодушна.
Всё изменилось после случайного укуса паука, подвергшегося генетическим изменениям. Питер обнаружил, что теперь обладает необычайной силой, ловкостью и особым чутьём. Но даже обретя такие возможности, он не мог перестать думать о судьбе своих пропавших родителей.
Пытаясь найти ответы, Питер знакомится с Куртом Коннорсом — учёным-генетиком, который когда-то работал вместе с его отцом над созданием формулы, способной стимулировать регенерацию тканей. Питер решает помочь Коннорсу завершить исследования. Одержимый желанием вернуть себе потерянную руку, Коннорс испытывает формулу на себе. Результат оказывается ужасающим — он превращается в чудовищного Ящера.
Осознав свою причастность к этой трагедии, Питер принимает решение использовать свои способности во благо. Он создаёт образ скрытого защитника, известного как Человек-паук, и начинает противостоять преступности в городе. Параллельно он ищет способ остановить Коннорса, надеясь не только спасти город, но и исправить свою ошибку.