В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи болезней. Их задача — поставить верный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Причиной тому стал мышечный инфаркт в ноге, который вовремя не распознали. Хаус — гений в медицине, однако общается с пациентами без особой теплоты. Он предпочитает избегать прямых контактов, если это возможно. Постоянная физическая боль отражается на его характере: речь часто резкая, колкая. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия. Но коллеги ценят его за редкий ум и безошибочную интуицию. Как специалист по инфекциям, он блестяще ставит диагнозы. Для него каждый случай — это головоломка, требующая решения. В идеале Хаус лечил бы людей, не покидая своего рабочего кабинета.